辛辛那提大学的一项研究表明，造成压力的社会心理因素如缺乏社会支持、孤独、婚姻状况或丧亲之痛等，可能会使孩子的线粒体DNA发生变异，并可能是一系列疾病的前兆。

　　近日，Biological Psychiatry发表的一项新研究探讨了怀孕期间母亲的压力对孩子疾病发展的影响。这项研究在一个多种族的城市队列中检验了母亲一生的压力和胎盘线粒体DNA突变负荷之间的关系。使用经过验证的生活应激源检查表进行评估。利用完全暴露和共变量数据对365个胎盘样本进行了全线粒体DNA测序和突变检测。用多变量回归方法模拟母亲一生的压力与胎盘线粒体DNA突变负荷的关系。

　　Kelly Brunst博士是加州大学医学院环境与公共健康科学的助理教授，也是这项研究的主要作者，他说：“很多始于童年的疾病都与线粒体功能障碍有关，包括哮喘、肥胖、注意力缺陷多动障碍和自闭症。”

　　“胎儿和婴儿时期是暴露在环境中的脆弱时期，因为在这些时期发育加速，” Brunst博士说：“我们不会某天醒来就患有哮喘或注意力缺陷多动障碍。由环境诱导的变化所产生的编程效应会随着时间的推移而发生，并可能在妊娠期的分子和细胞水平上开始。”

　　研究人员对波士顿和纽约市2013年至2018年的365份胎盘样本进行了线粒体基因组测序，并识别出了突变。研究者鉴定了13189个异质体（Phred评分>10000，次要等位基因频率<0.5，突变读数>1）。在她们的一生中，经历心理社会压力增加的妇女表现出较高数量的胎盘线粒体总突变（β=.23，95%置信区间=.03至.42）和异质性突变（β=.18，95%置信区间=.05至.31），但没有表现出同质性突变（β=.008，95%置信区间=.03至.01）。在黑人妇女和编码NADH脱氢酶和细胞色素c氧化酶亚单位的基因中观察到最强的关联。

　　“这项工作背后的想法是了解我们的环境，在这个案例中，母亲的压力和创伤如何影响线粒体功能，并最终影响神经行为发育，” Brunst说。“这项研究的目的是了解为什么某些儿童容易患上一系列复杂的疾病，而这些疾病之前与长期暴露在环境中，如慢性压力或空气污染有关。黑人女性更容易患一些疾病，如肥胖、糖尿病和某些癌症，所以她们可能更容易受到压力的影响，随后患上这些与压力有关的疾病。

　　这项研究的有趣之处在于，暴露在压力下的西班牙裔胎盘线粒体DNA突变更少。一种解释可能是研究人员所说的“西班牙悖论”。这是一种流行病学现象，表明尽管西班牙裔的风险较大，社会经济地位较低，但其健康状况较好，死亡率较低。尽管暴露在更多的压力和创伤中，特定于西班牙裔的社会文化动态可能会减轻压力的经历，这反过来对心理生理机制产生下游影响，并带来更好的结果，当然，这只是一种可能的解释。

　　总之，累积的母亲一生的压力与更大的线粒体突变负荷相关，特别是在黑人妇女中。基因突变负荷的种族/民族差异对胎盘功能的影响直接影响后代发育和/或导致慢性疾病差异值得进一步研究。

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